Приглашаем посетить сайт
Антибиотики
Антибиотики - химиотерапевтические вещества биол. (микробного, растительного, животного) , полусинтетического или синтетического происхождения, к-рые в малых концентрациях вызывают торможение размножения или гибель чувствительных к ним микробов и опухолевых клеток во внутренней среде (эндосоматически) животного организма. Среди А. имеются вещества ациклической, гетероциклической, ароматической, тетрациклиновой структуры, атакжемакролиды, хинолоны, аминогликозиды, b-лактамные, полипептиды и др. По направленности ингибирующего действия различают противобактериальные, противогрибковые, противовирусные, противопрото-зойные, противоопухолевые А. Они могут обладать узким (напр., бензилпенициллин), умеренным (напр., ампициллин) или широким (напр., аминогликозиды, тетрациклины) спектром действия. Природная чувствительность микробов к А. связана с наличием в их составе мишеней, структур, на к-рые А. оказывают повреждающее действие, или звеньев метаболизма, к-рые они блокируют, а природная устойчивость - с отсутствием у микроба таких мишеней, малой доступностью таких мишеней для А. или слабым сродством А. к мишени. Мишенями действия А. чаще всего бывают клеточная стенка, особенно ее пептидогликан, цитоплазматическая мембрана, обычно пермеазы или др. расположенные в ней ферменты, рибосомы, митохондрии, генетические структуры или отдельные этапы синтеза белка, НК, липидов. В зависимости от важности мишеней для жизненных функций микроорганизма, обратимости повреждения, а также от концентрации и условий действия А. оказывают микробоцидное, оканчивающееся гибелью объекта, либо микробостатическое действие. В последнем случае происходит приостановка роста и размножения микроба в присутствии А. После удаления А. из среды обитания микроба или утраты им антимикробных св-в рост и размножение микроба возобновляются. Изменение мишеней действия А. приводит к развитию устойчивости микробов к А., к-рая может распространяться и на др. А. с аналогичным механизмом действия ( перекрестная устойчивость). Возможны и иные механизмы приобретенной устойчивости к А. - синтез ферментов, разрушающих А. (напр., (b-лактамаза, разрушаяb-лактамное кольцо пенициллинов, превращает их в безвредные для микроба вещества), а также ограничение доступа А. к мишени, снижение метаболической ценности мишени, выброс А. из бактериальной клетки эфлюс-системой, сверхпродукция молекул мишени. Приобретенная устойчивость может быть связана с изменением фенотипа или генотипа микроба. При фенотипической устойчивости происходит повышение устойчивости к А. у большинства особей популяции, устойчивость носит адаптивный, временный характер и вызвана феноменом репрессии-депрессии генов хромосомы или плазмид. Генотипическая устойчивость возникает в результате одно- или многоступенчатой мутации в хромосоме или R-плазмидах, а также путем передачи R-плазмиды или участка хромосомы, ответственного за устойчивость, путем конъюгации, трансдукции или трансформации от устойчивой особи к чувствительной, транслокация генов устойчивости транспозонами. Мутация и перенос генетического материала, как правило, обусловливают развитие устойчивости к одному-двум А., передача R-плазмиды часто сопровождается формированием устойчивости ко многим антимикробным веществам, к появлению т.н. множественно-устойчивых штаммов. В чувствительной к А. популяции первоначально возникают единичные устойчивые мутанты или рекомбинанты. В неселективной среде обитания они обычно элиминируются, а в селективной, т.е. в среде, содержащей соответствующий А., они быстро приобретают доминирующее положение. Появление устойчивых к А. популяций микробов может быть также обусловлено заносом в популяцию и селекцию в ней устойчивых иммигрантов из др. популяций. Это явление часто наблюдается в больничных условиях. Совместное влияние двух или трех А. в зависимости от механизмов их действия может оказать суммарный (аддитивный), ниже суммарного (антагонистический) или выше суммарного (синергидный) эффект Антимикробная активность одного и того же А. не всегда совпадает при испытании его в пробирочных опытах и при лечении б-ного, что вызвано активацией или инактивацией его в результате метаболических реакций макроорганизма, неадекватности условий, в к-рых проявляется действие А., и гетерогенностью микробных популяций по признаку устойчивости к А. Клин, применение А. нередко осложняется их токсическим действием, развитием лекарственной аллергии, супер- и вторичной инфекцией, дис-бактериозом, угнетением иммунного ответа, переходом болезни в хроническую форму, лекарственной инфекцией. Указывается на вероятность тератогенного и онкогенного действия некоторых А. Достижение терапевтического эффекта без развития осложнений возможно при соблюдении научных принципов рациональной химиотерапии. См. Чувствительность микроорганизмов к химиопрепаратам, Химиотерапевтические средства. Основные группы А.: пенициллины (см.), цефалоспорины (см.), аминогликозиды (см.), тетрациклины (см.), макролиды (см.), рифампицины (см.), фторхинолоны (см.), левомицетин (см.), линкомицин (см.).